八种亚硝胺类化合物通用 检测新方法

八种亚硝胺类化合物通用

检测新方法

几年来北京鸿测针对8种亚硝胺类化合物的检测方法，已配备所需要的仪器，并可以进行方法学开发和验证。

北京鸿测拥有包括GC-MS/MS，UPLC-MS/MS（APCI）等精密仪器，具有较强的专属性和灵敏度，对于亚硝胺类杂质可以更准确地进行定性确认。

北京鸿测为企业提供基因毒性杂质及元素杂质研究和验证，从杂质评估、方法验证到测试放行等解决方案。

自2018年7月在缬沙坦原料药中检出N-亚硝基二甲胺（NDMA）以来，陆续在其他沙坦类原料药中检出了各类亚硝胺杂质，如NDMA、N-亚硝基二乙胺(NDEA)等。进一步的调查发现，在个别供应商的非沙坦类的药物中（如雷尼替丁），亦有亚硝胺类杂质的检出。亚硝胺类杂质属于ICHM7（R1）(《评估和控制药物中DNA反应性（致突变）杂质以限制潜在致癌风险》)指南中提及的“关注队列”物质。根据世界卫生组织公布的致癌物清单，NDMA和NDEA均属于2A类致癌物质；根据国际认可数据库，已有部分亚硝胺类杂质有公开的致癌性数据，如NDMA、NDEA、N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸（NMBA）、N-亚硝基二丁胺（NDBA）等。

测定方法

针对亚硝胺类化合物，FDA、EMA等机构先后发布了相关测试方法：美国FDA、EMA等机构先后发布关于检测药

物中亚硝胺类杂质的参考方法，方法大致分为气相质谱联用与液相质谱联用，GC-MS/MS可用于测试5种亚硝胺类化合物（NDMA，NDEA，NEIPA，NDIPA，NDBA），LC-MS/MS可测试NDMA和NDEA。其中雷尼替丁类药物在高温下将产生NDMA，不适合用GC-MS/MS进行检测。

限度

美国FDA根据最大日计量列出了缬沙坦，氯沙坦，厄贝沙坦，阿齐沙坦，奥美沙坦，依普罗沙坦，坎地沙坦，替米沙坦共8种ARB中NDMA和NDEA的临时限度。

除亚硝胺类化合物之外，北京鸿测还具备了多种基因毒性杂质化合物的方法开发和验证，包括了多个类别，包括磺酸酯类、胺类、卤代烷类、酰胺类等。

结语

生命健康是人类永恒的关注点，北京鸿测希望可以与广大医药工作者一起，运用智慧与科技，为人类生命健康保驾护航！

理化事业部

唐田