药品中元素杂质的基本介绍与控制

药品中元素杂质的基本介绍与控制

     杂质一般指无医疗作用且能影响制剂质量的或对人体产生有害作用的物质。具体分为：有机杂质、无机杂质、残留杂质。其中元素杂质属于无机杂质，无机杂质可能来源于生产过程，如反应试剂、配位体、催化剂、元素杂质、无机盐和其他物质（过滤介质，活性炭等），一般是已知的和确定的。元素杂质主要包括重金属、砷盐等有害物质。

    杂质常用的分析方法有：四部通则0406原子吸收分光光度法、四部通则0407火焰光度法（Na、K的测定）、四部通则0411电感耦合等离子体发射光谱法、四部通则0412电感耦合等离子体质谱法、

其他方法：原子荧光分光光度法（砷、汞、硒、锡、铅、锑等）、紫外分光光度法（衍生）、比色、比浊的分析方法（重金属、砷盐等方法）

电感耦合等离子体质谱法是一种以等离子体为离子源的一种质谱元素分析方法。主要用于多种元素的同时测定。ICP-MS还可以与HPLC、IC、GC等联用，对特定元素的价态与形态进行分析。本法适用于各类药品从痕量到微量的元素分析，尤其适用于痕量重金属的多元素分析测定。

基于其毒性和制剂中出现的频率，元素杂质分为以下几类：

1 类：元素砷（As）、镉（Cd）、汞（Hg）和 铅（Pb）是人体毒素，在药品生产中应限制使用或禁用。（已知毒性物质）

2A 类：钴（Co）、镍（Ni）和 钒（V），元素出现在药品中的相对可能性高，因此对所有潜在元素杂质来源以及给药途径（见说明书）都需要进行风险评估。（出现频率较高元素）

2B 类：银（Ag）、金（Au）、铱（Ir）、锇（Os）、钯（Pd）、铂（Pt）、铑（Rh）、钌（Ru）、硒（Se）和铊（Tl），元素丰度较低并且与其他物料共生的可能性较低，因此出现在药品中的概率较低。除非在原料药、辅料或其他药品组分生产中有意添加这些元素，否则无需进行风险评估。（出现频率较低元素）

3 类：钡（Ba）、铬（Cr）、铜（Cu）、锂（Li）、钼（Mo）、锑（Sb）和锡（Sn）。（毒性相对较低）

其他：铝（Al）、硼（B）、钙（Ca）、铁（Fe）、钾（K）、镁（Mg）、锰（Mn）、钠（Na）、钨（W）和锌（Zn）。（毒性低，且PDE值没有确定）

评估：

1、ICP-MS具备全元素扫描功能，首先可以采用ICP-MS的全扫描功能进行全元素扫描，确定响应较大的元素。

2、采用ICP-MS半定量功能

（半定量确定ICH中规定的及全扫描中响应较大浓度）

3、采用ICP-MS定量功能

（对于确定需要准确定量的元素进行定量分析方法开发及验证，进行不同批次的检测并确定准确浓度。

控制：

1、生产过程中，通过特异性和非特异性的纯化步骤使元素杂质减少。

2、物料上游控制的实施，限制药品中元素杂质的浓度。

3、物料或辅料规格标准的建立。

4、原料药标准限量的建立。

5、选择合适的容器和包材。

理化事业部

牛策

2023.08.04